Polimorfismos genéticos asociados a toxicidad en el tratamiento con 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal: Revisión sistemática / Genetic polymorphisms associated with toxicity in 5-fluorouracil treatment in patients with colorectal cancer: narrative review

In troducción: El cáncer colorrectal (CCR) es la afección maligna más frecuente del tubo digestivo. El tratamiento se basa en la administración de fármacos antineoplásicos, como el 5­fluoro uracilo (5-FU), perteneciente al grupo farmacológico de las fluoro pirimidinas. Sin embargo, se ha demostrado que existe toxicidad asociada con polimorfismos genéticos en pacientes tratados con 5-FU que incluyen síntomas gastrointestinales, mielo supresión y neurotoxicidad. Se estudiaron las variaciones genéticas de cuatro genes ABCB1, DPYD, MTHFR y TYMS Metodología: Revisión bibliográfica basada en revistas digitales, la cual inicia con la búsqueda exhaustiva de información acerca del uso del 5-fluorouracilo como tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal, reacciones adversas, polimorfismos y toxicidad. Las bases de datos empleadas son PubMed, Science-Direct y Scielo; cuyas publicaciones corresponden a los últimos 10 años. Se incluyen artículos científicos, estudios realizados en pacientes mayores a 18 años de edad, revistas en español e inglés y artículos visibles a texto completo. Adicionalmente se analizaron los polimorfismos en la base de datos NCBI (National Center for Biotechnology Information), de donde se obtuvo las frecuencias alélicas a nivel global y latinoamericano 2.Resultados: Se revisaron un total de 11 artículos, de los cuales se pudo obtener datos sobre polimorfismos genéticos que se presentan en pacientes con cáncer colorrectal que reciben tratamiento con 5-fluorouracilo. Los genes que se analizaron son ABCB1, DPYD, MTHFR y TYMS. Se estableció que los polimorfismos desencadenan en una toxicidad que se manifiesta de diferentes formas: diarrea, estoma-titis, mucositis, neutropenia, etc

In troduction:Colorectal cancer is the most common malignancy of the digestive tract. The treatment is based basically on administering antitumor medications, like 5-fluorouracil (5-FU), which belongs to the antimetabolites, antineoplastic agents. However, it has been shown that there is toxicity related to ge-netic polymorphism in patients treated with 5-FU, including gastrointestinal symptoms, myelosuppres-sion, and neurotoxicity. The genetic variations of four genes have been studied, including ABCB1, DPYD, MTHFR, and TYMS. Met hodology: Bibliographic review based on digital articles, starting with the research of information about 5-fluorouracil as treatment of patients with colorectal cancer, its adverse reactions, polymor-phisms, and toxicity. The database used is PubMed, ScienceDirect, and Scielo, published within the last ten years. It included scientific articles and studies on patients older than 18. Publications in Spanish and English as well as full-text articles. Additionally, the polymorphisms were analyzed in the NCBI (National Center for Biotechnology Information) database, from which the allelic frequencies at the global and Latin American levels were obtained. R esults: A total of 11 articles were reviewed, from where we obtained data about polymorphism that developed in patients with colorectal cancer who receive treatment with 5-fluorouracil. The analyzed genes are ABCB1, DPYD, MTHFR, and TYMS. It was established that the polymorphisms trigger toxicity that manifests in different forms: diarrhea, stomatitis, mucositis, and neutropenia

Frecuencias genotípicas en Niños con Leucemia Linfoblástica Aguda en dos centros Oncológicos / Genotypic frequencies in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia in two Oncology centers

Introducción: La leucemia linfoblásticaaguda (LLA) es una de las oncopatologías más frecuentes a nivel infantil, ocupando el primer lugar de los cincos tipos de cáncer con mayor incidencia en Ecuador. El objetivodel estudio fue determinar las frecuencias genotípicas y alélicas delos polimorfismos genéticos de MTHFR 677C>T (rs1801133) y MTHFR 1298A>C(rs1801131) en niños con leucemia linfoblástica aguda de SOLCA ­Loja y SOLCA ­Cuenca. Métodos:Es un estudio transversal, donde se evaluó a 160 pacientes pediátricosdiagnosticados con LLA. La detección de lospolimorfismos MTHFR 677C>T y 1298A>C se realizó mediante la técnica PCR entiempo real. El análisis estadístico descriptivo se desarrolló a través del software IBM SPSS (versión 22) y el programa bioinformático SNPStats. Resultados: Se determinóque las frecuencias genotípicas para el SNP MTHFR 677C>T fueron 25% C/C y 75%C/T con una frecuencia alélica del 38% para el alelo mutado (T). Para el SNP MTHFR1298 A>C se encontró una frecuencia genotípica de 2% A/A, 16% A/C y 82% C/C, entanto que su frecuencia alélica fue del 90% para el alelo mutado (C). No se encontróasociación genotípica ni alélica con ninguna de las variables intervinientes (p>0.05),así como tampoco se manifestó una correlación estadísticamente significativa de lospolimorfismos en mención y el tipo de riesgo de LLA. Conclusión:En la población estudiada con LLA, se evidenció para el SNP de MTHFR 677C>T una frecuencia genotípica del 75% para el heterocigoto C/T. Para el SNP MTHFR 1298A>C se encontró una frecuencia genotípica del 82% para el homocigoto mutado C/C. La distribución de la frecuencia alélica se mostró de la siguiente manera: para MTHFR 677C>T se obtuvo 38% para el alelo mutado T y en cuanto a MTHFR 1298 A>C, 90% correspondió para el alelo mutado C. En el análisis estadístico no se encontró asociación genotípica ni alélica con las variablesdemográficas y clínicas

Introduction:Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is one of the most frequent oncopathologiesin childhood, occupying the first place of the five types of cancer with the highest incidence in Ecuador. The objective of the study was to determine the genotypic and allelic frequencies of the genetic polymorphisms of MTHFR 677C> T (rs1801133) and MTHFR 1298A> C (rs1801131) in children with acute lymphoblastic leukemia from SOLCA -Loja and SOLCA -Cuenca. Methods: It is a cross-sectional study, where 160 pediatric patients diagnosed with ALL were evaluated. The detection of MTHFR 677C> T and 1298A> C polymorphisms was performed using the real-time PCR technique. The descriptive statistical analysis was developed using the IBM SPSS software (version 22) and the SNPStats bioinformatics program. Results: It was determined that the genotype frequencies for the SNP MTHFR 677C> T were 25% C / C and 75% C / T with an allele frequency of 38% for the mutated allele (T). For the SNP MTHFR 1298 A> C, a genotype frequency of 2% A / A, 16% A / C and 82% C / C was found, while its allelic frequency was 90% for the mutated allele (C). No genotypic or allelic association was found with any of the intervening variables (p> 0.05), as well as no statistically significant correlation of the mentioned polymorphisms and the type of risk of ALL. Conclusion: In the population studied with ALL, a genotypic frequency of 75% was evidenced for the MTHFR 677C> T SNP for the heterozygous C / T. For the SNP MTHFR 1298A> C, a genotypic frequency of 82% was found for the homozygous mutated C / C. The allelic frequency distribution was shown as follows: for MTHFR 677C> T, 38% was obtained for the mutated allele T and for MTHFR 1298 A> C, 90% corresponded to the mutated allele C. In the statistical analysis No genotypic or allelic association was found with demographic and clinical variables